แอล-ธีอะนีนคืออะไร?

แอล-ธีอะนีน (Camellia sinensis) เป็นกรดอะมิโนที่มีลักษณะเฉพาะซึ่งพบได้เฉพาะในพืชประเภทชาเท่านั้น ในฐานะที่เป็นผลิตภัณฑ์เสริมอาหาร นี่เป็นวิธีการทางธรรมชาติที่เป็นที่นิยมในการบรรเทาความเครียดและส่งเสริมความสงบพร้อมพลังงานทางจิตที่เพิ่มขึ้น1 

แอล-ธีอะนีนนับเป็นปริมาณ 1 ถึง 4% ของน้ำหนักใบชาเขียวแห้ง ทั้งยังมีจำหน่ายเป็นผลิตภัณฑ์เสริมอาหารมาเกือบ 30 ปีแล้ว ความนิยมในฐานะผลิตภัณฑ์เสริมอาหารนั้นเริ่มขึ้นในญี่ปุ่นในปี 1994 เมื่อแอล-ธีอะนีนได้รับการอนุมัติให้ใช้เป็นตัวช่วยในการเอาชนะความเครียดและส่งเสริมการผ่อนคลาย ความนิยมดังกล่าวได้แพร่กระจายไปยังอเมริกาเหนือ และขณะนี้ สามารถพบแอล-ธีอะนีนได้ในฐานะส่วนประกอบสำคัญในอาหารและเครื่องดื่มเสริมการทำงาน และเป็นอาหารเสริมที่ออกแบบมาเพื่อสร้างความผ่อนคลายทางจิตใจและร่างกายโดยไม่ทำให้เกิดอาการง่วงนอน

ประโยชน์ที่สำคัญอีกประการหนึ่งของแอล-ธีอะนีนคือออกฤทธิ์เร็ว โดยทั่วไป จะรู้สึกได้ถึงผลกระทบได้ภายใน 30 นาทีแรกและคงอยู่นาน 8 ถึง 12 ชั่วโมง เป็นที่ยอมรับโดยทั่วไปว่าแอล-ธีอะนีนนั้นปลอดภัย (GRAS) โดยไม่มีรายงานผลข้างเคียง1-3

แอล-ธีอะนีนในชาเขียว

การอภิปรายเกี่ยวกับประโยชน์ต่อสุขภาพของชาเขียวจะไม่สมบูรณ์หากไม่ได้เน้นย้ำถึงแอล-ธีอะนีน โรงงานชาใช้แอล-ธีอะนีนในการผลิตโพลีฟีนอลที่เรียกว่าคาเทชินในระหว่างกระบวนการสังเคราะห์ด้วยแสง ธีอะนีนยังเป็นสารประกอบที่ให้รสชาติและกลิ่นหอมของชาเขียวอีกด้วย

สำหรับชาเขียวแหล่งต่าง ๆ นั้น พบว่ามัทฉะมีธีอะนีนในปริมาณสูงเนื่องจากมีการรักษาชาไว้ในที่ร่มในช่วงสามสัปดาห์สุดท้ายก่อนเก็บเกี่ยว ผลที่ได้คือเกิดการสังเคราะห์แสงน้อยลงเพื่อให้มีธีอะนีนเหลืออยู่บนใบมากขึ้น ทำให้มัทฉะมีความหวานและรสชาติเฉพาะตัว การบังแดดยังส่งผลให้ปลายต้นชามีคลอโรฟิลล์เข้มข้น ทำให้มัทฉะมีสีเขียวสดใส

ในขณะที่ชาเขียวแบบดั้งเดิมอาจมีปริมาณธีอะนีนต่ำถึง 5 มก. ต่อถ้วย แต่ชาเขียวที่ปลูกในร่ม เช่น มัทฉะ อาจมีปริมาณของสารนี้มากถึงเก้าเท่าต่อถ้วย หรือประมาณ 45 มก. แต่มัทฉะส่วนใหญ่มักมี 25 ถึง 30 มก. ต่อถ้วย สำหรับปริมาณคาเฟอีนนั้น มัทฉะมีปริมาณพอเหมาะอยู่ที่ 30 มก. ต่อถ้วย ดังนั้นโดยทั่วไปจะมีแอล-ธีอะนีนและคาเฟอีนในปริมาณที่เท่ากันในมัทฉะ

วิจัยประโยชน์ของแอล-ธีอะนีน

การศึกษาทางคลินิกในมนุษย์ได้ยืนยันถึงผลพิเศษหลายประการของแอล-ธีอะนีน เนื่องจากมีการแสดงเพื่อลดผลข้างเคียงที่ไม่พึงประสงค์ของคาเฟอีน เช่น ความวิตกกังวลและความหงุดหงิด นอกจากนี้ยังช่วยลดความรู้สึกเครียด ปรับปรุงคุณภาพการนอนหลับ ลดอาการก่อนมีประจำเดือน เพิ่มความเฉียบแหลม และให้ประโยชน์บางอย่างในโรคสมาธิสั้นที่มีสมาธิสั้น

ประโยชน์ของสมองของแอล-ธีอะนีน

แอล-ธีอะนีนให้ผลที่น่าตื่นเต้นมากมาย โดยเฉพาะกับเคมีในสมอง หากพูดถึงธีอะนีน วิธีที่ง่ายที่สุดก็คิดว่ามันเป็นโมเลกุล "ต้านคาเฟอีน" แต่นั่นก็มีข้อจำกัดอยู่บ้าง คาเฟอีนเป็นสารกระตุ้น และธีอะนีนยับยั้งผลกระทบบางอย่างของคาเฟอีนในสมอง แต่หากคิดว่าธีอะนีนเป็น "ยาระงับประสาท" จะถือว่าไม่ถูกต้อง แอล-ธีอะนีนเป็นสิ่งที่กระตุ้นพลังงานสมองซึ่งแตกต่างจากคาเฟอีนเป็นอย่างมาก1-3

ในรูปแบบสัตว์ทดลอง แอล-ธีอะนีนช่วยเพิ่มระดับสมองของสารเคมีในสมองต่าง ๆ มากมาย โดยเฉพาะอย่างยิ่งสารสื่อประสาทที่ส่งสัญญาณจากเซลล์สมองหนึ่งไปยังอีกเซลล์หนึ่ง จึงช่วยเพิ่มการทำงานของสมอง การเรียนรู้ และความจำในการศึกษาเหล่านี้ นั่นอาจเป็นเหตุผลว่าทำไมชาเขียวที่อุดมไปด้วยธีอะนีน เช่น มัทฉะ จึงได้รับการยกย่องว่าเป็นเครื่องช่วยในการทำสมาธิและเป็นที่เคารพในพิธีชงชาเขียว

ผลลัพธ์ที่สำคัญอย่างหนึ่งของการกระทำที่ซับซ้อนของธีอะนีนในสมองคือการเพิ่มการผลิตคลื่นสมอง α4 คลื่นสมองเหล่านี้สัมพันธ์กับความรู้สึกสงบและการมีสมาธิ ในระหว่างการทำสมาธิ จะเกิดคลื่นสมอง α ขึ้นมากมาย เป็นที่น่าสนใจที่จะสังเกตว่า มัทฉะเป็นรูปแบบของชาเขียวที่พระญี่ปุ่นในสมัยโบราณให้ความสำคัญมากที่สุดในพิธีชงชา และเป็นแหล่งของธีอะนีนที่มากที่สุดและมีคาเฟอีนเพียงเล็กน้อย ธีอะนีนช่วยรักษาสถานะการทำสมาธิโดยการส่งเสริมสมาธิและความตื่นตัวทางจิตมากขึ้น นอกจากการกระตุ้นคลื่นสมอง α แล้ว ธีอะนีนยังช่วยลดคลื่น β อีกด้วย รูปแบบคลื่นสมองนี้สัมพันธ์กับความประหม่า ความคิดที่กระจัดกระจาย และการอยู่ไม่นิ่ง

ประโยชน์ด้านการป้องกันความเครียดของแอล-ธีอะนีน

แอล-ธีอะนีนสามารถทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงในเชิงบวกในเคมีในสมอง ส่งเสริมคลื่นสมองอัลฟา และลดคลื่นบีตา ส่งผลให้ความรู้สึกเครียด ความวิตกกังวล ความหงุดหงิด และความวิตกกังวลที่เกิดจากคาเฟอีนลดลง1-3 ทั้งนี้ งานวิจัยพบว่าเมื่อใช้แอล-ธีอะนีนร่วมกับคาเฟอีน จะสามารถเพิ่มทักษะการเรียนรู้และปรับปรุงช่วงความสนใจ ความสามารถในการประมวลผลข้อมูลภาพ และเพิ่มความแม่นยำเมื่อเปลี่ยนจากงานหนึ่งไปอีกงานหนึ่ง ผลกระทบเชิงบวกทั้งหมด4-6

ประโยชน์เบื้องต้นในการใช้แอล-ธีอะนีนคือการลดความรู้สึกเครียดและวิตกกังวลโดยไม่ทำให้ง่วงนอน ขอกล่าวอีกครั้งว่าแอล-ธีอะนีนนั้นช่วยส่งเสริมสภาวะของความสงบ ความตื่นตัวอย่างจดจ่อ

แอล-ธีอะนีน สมาธิสั้น และการนอนหลับ

ผลของแอล-ธีอะนีนที่กล่าวมานี้แสดงว่ามันอาจเป็นประโยชน์สำหรับโรคสมาธิสั้น (ADHD) ศูนย์เวชศาสตร์การทำงานแห่งประเทศแคนาดาได้ร่วมกับมหาวิทยาลัยบริติชโคลัมเบียเพื่อทำการศึกษาแบบอำพรางสองฝ่ายที่ควบคุมด้วยยาหลอกในเด็กชายอายุ 8-12 ปีที่ได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นโรคสมาธิสั้น เมื่อรับประทานแอล-ธีอะนีน 200 มก. วันละสองครั้งเป็นยาเม็ดแบบเคี้ยว7 ผลลัพธ์หลักจากการศึกษาแสดงให้เห็นว่าแอล-ธีอะนีนทำงานอย่างปลอดภัยและมีประสิทธิภาพในการปรับปรุงคุณภาพการนอนหลับ ช่วยให้พวกเขานอนหลับอย่างเต็มอิ่มมากขึ้น จึงเป็นประโยชน์อย่างมากสำหรับเด็กที่เป็นโรคสมาธิสั้น การนอนหลับที่ถูกรบกวนเป็นปัจจัยสำคัญในเด็กสมาธิสั้น

งานวิจัยอื่น ๆ ยังแสดงให้เห็นว่า แอล-ธีอะนีนสามารถปรับปรุงคุณภาพการนอนหลับได้1,2 มันไม่ใช่ยาระงับประสาท (สารกระตุ้นการนอนหลับ) ด้วยตัวมันเอง แต่จะส่งเสริมการนอนหลับโดยการส่งเสริมสภาวะจิตใจที่ผ่อนคลายมากขึ้น

แอล-ธีอะนีนอาจมีประโยชน์เพิ่มเติมในกลุ่ม ADHD ในการศึกษาที่ตีพิมพ์ในปี 2020 ได้ทำการวิเคราะห์อย่างละเอียดโดยพิจารณาจากการรับประทานแอล-ธีอะนีนเพียงครั้งเดียว (2.5 มก. ต่อน้ำหนักตัว 1 กก.) คาเฟอีน (2 มก. ต่อน้ำหนักตัว 1 กก.) และการผสมผสานกับยาหลอกในการทำงานของสมองในเด็กผู้ชาย (8-15 ปี) ที่มีสมาธิสั้น การศึกษายังรวมถึงการถ่ายภาพด้วย functional magnetic resonance imaging (fMRI) เพื่อวัดผลกระทบต่อเครือข่ายสมอง ผลลัพธ์ที่ซับซ้อนระบุว่าการใช้แอล-ธีอะนีนร่วมกับคาเฟอีนอาจเป็นทางเลือกในการรักษาสำหรับผู้บกพร่องทางสมาธิสั้นที่เกี่ยวข้องกับ ADHD โดยช่วยในด้านการให้ความสนใจอย่างต่อเนื่อง การควบคุมการยับยั้ง และประสิทธิภาพการรับรู้โดยรวม8 

นักวิจัยแนะนำว่าการรับประทานแอล-ธีอะนีนและคาเฟอีนผสมกันในตอนเช้า "อาจพิสูจน์ได้ว่ามีประโยชน์ต่อด้านอื่น ๆ ของ ADHD มากขึ้นไปอีก เช่น สมาธิสั้นและโรคไฮเปอร์" 8

การศึกษาอื่น ๆ อีกหลายชิ้นแสดงให้เห็นว่าเมื่อรวมแอล-ธีอะนีนเข้ากับคาเฟอีน (เช่น 97 มก. และ 40 มก. ตามลำดับ) จะสามารถปรับปรุงการทำงานงานทางจิตที่เฉพาะเจาะจงและคงความตื่นตัวในผู้ใหญ่ได้อย่างมีนัยสำคัญ4-6

แอล-ธีอะนีนและสมรรถภาพทางจิตที่ดีขึ้น

ด้วยตัวมันเอง แอล-ธีอะนีนจะช่วยปรับปรุงการทำงานของสมอง1,2 โดยแสดงให้เห็นอย่างชัดเจนในการศึกษาแบบอำพรางสองฝ่ายสองครั้งในปี 2021 เมื่อเร็ว ๆ นี้ด้วยการรับประทานแอล-ธีอะนีนปริมาณ 100 มก. หนึ่งครั้ง และปริมาณ 100 มก. ต่อวันเป็นเวลา 12 สัปดาห์ ทำให้การทำงานของสมองดีขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ อาสาสมัครเป็นชายและหญิงที่มีอายุระหว่าง 50 ถึง 69 ปี9 การทดสอบแบบกลุ่มที่เรียกว่า Cognitrax ถูกใช้เพื่อประเมินการทำงานขององค์ความรู้ งานวิจัยได้ทำการประเมินก่อนการแทรกแซง หลังการให้แอล-ธีอะนีนครั้งเดียว และหลังจากรับประทานเป็นประจำ 12 สัปดาห์ ผลลัพธ์แสดงให้เห็นว่าแอล-ธีอะนีนลดเวลาตอบสนองสำหรับงานที่ต้องให้ความสนใจ และเพิ่มจำนวนคำตอบที่ถูกต้อง และลดจำนวนข้อผิดพลาดจากการละเลยในงานหน่วยความจำในการทำงาน ผลลัพธ์เหล่านี้เกิดจากการที่แอล-ธีอะนีนช่วยแจกจ่ายทรัพยากรด้านความสนใจเพื่อปรับปรุงการจดจ่อทางจิตอย่างมีประสิทธิภาพ นักวิจัยสรุปว่าแอล-ธีอะนีนอาจช่วยเพิ่มความสนใจ ซึ่งจะช่วยเสริมความจำในการทำงานและความสามารถในการทำงาน

การศึกษาก่อนหน้านี้พบว่าแอล-ธีอะนีนเป็นสารเพียงอย่างเดียวที่ช่วยปรับปรุงการทำงานทางจิตบางอย่างได้หากใช้ติดต่อกัน ทั้งนี้ ยังคงเป็นเรื่องยากที่จะแยกผลกระทบนี้ออกจากผลโดยตรงและโดยอ้อมซึ่งเกิดจากการลดผลกระทบต่อประสิทธิภาพการรับรู้ที่เกิดจากความเครียดหรือการนอนหลับไม่ดี ตัวอย่างเช่น การศึกษาหนึ่งได้ให้แอล-ธีอะนีน (200 มก./วัน) หรือยาหลอกแก่อาสาสมัครเป็นเวลาสี่สัปดาห์ 10 แล้วทำการประเมินภาวะซึมเศร้า ความวิตกกังวล คุณภาพการนอนหลับ ร่วมกับการทดสอบทางจิตแบบต่าง ๆ ผลลัพธ์แสดงให้เห็นว่าการนอนหลับและอารมณ์ดีขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ และปรับปรุงการทำงานขององค์ความรู้ ความคล่องแคล่วในการพูด และคะแนนความสามารถในการทำงาน ผลการวิจัยชี้ให้เห็นว่าการปรับปรุงการทำงานขององค์ความรู้มีความสัมพันธ์อย่างใกล้ชิดกับความก้าวหน้าในการนอนหลับและอารมณ์

วิธีการทำงานของแอล-ธีอะนีน

แอล-ธีอะนีน ถูกดูดซึมและส่งไปยังสมองผ่านแนวกั้นเลือดและสมอง ส่งเสริมการผ่อนคลายด้วยการมีสมาธิและความชัดเจนทางจิตมากขึ้น มันช่วยให้เกิดสภาวะที่ดีนี้ได้โดยการเพิ่มระดับสารสื่อประสาทที่สำคัญของสมอง เช่น โดปามีน เซโรโทนิน และกรดแกมมา-อะมิโนบิวทริก (GABA) ในขณะเดียวกันก็ต่อต้านผลของสารสื่อประสาทที่กระตุ้นด้วยกลูตาเมต1,2  

แอล-ธีอะนีนยังมีฤทธิ์ต้านการอักเสบในเซลล์สมอง และสามารถปกป้องเซลล์สมองจากความเครียดและความเสียหายที่เกี่ยวข้องกับอายุ

เมื่อบริโภคแอล-ธีอะนีน ผลกระทบหลักที่สำคัญอย่างหนึ่งที่สังเกตได้คือช่วยเพิ่มคลื่นสมองอัลฟาที่เกี่ยวข้องกับสภาวะ "การผ่อนคลายโดยยังตื่นตัว" ในขณะเดียวกันก็ช่วยลดคลื่นสมองบีตาที่เกี่ยวข้องกับความกังวลใจ ความคิดที่กระจัดกระจาย และการอยู่ไม่นิ่ง รูปแบบของคลื่นสมองที่แอล-ธีอะนีนส่งเสริมนั้นสัมพันธ์กับสภาวะของจิตใจระหว่างการทำสมาธิ การจดจ่อทางจิตใจที่ผ่อนคลาย และความคิดสร้างสรรค์ ขอกล่าวอีกครั้งว่า ผลลัพธ์นี้สามารถเป็นตัวอธิบายได้ว่าเหตุใดพิธีชงชาของญี่ปุ่นในกลุ่มพระสงฆ์จึงใช้ชานี้เพื่อเสริมการทำสมาธิ4 

แอล-ธีอะนีนมีผลอีกอย่างหนึ่งที่ช่วยในการต่อสู้กับความเครียด ลดระดับคอร์ติซอล ผลกระทบนี้มีความสำคัญเนื่องจากคอร์ติซอลที่เพิ่มขึ้นและฮอร์โมนความเครียดที่เกี่ยวข้องสามารถรบกวนความจำและการเรียนรู้ได้3 

แอล-ธีอะนีนทำอะไรในร่างกาย

  • เพิ่มระดับเซโรโทนินในสมอง โดปามีน และ GABA
  • ต่อต้านผลกระตุ้นบางอย่างของคาเฟอีน
  • ทำให้จิตใจและร่างกายผ่อนคลายโดยไม่ทำให้เกิดอาการง่วงนอน
  • พัฒนาการเรียนรู้และความจำในการศึกษาทั้งมนุษย์และสัตว์
  • ให้ผลลัพธ์ที่เป็นบวกในการศึกษาแบบอำพรางสองฝ่ายที่แสดงให้เห็นว่า:
    • ช่วยลดความเครียด
    • ช่วยเพิ่มคุณภาพการนอนหลับ
    • ลดอาการก่อนมีประจำเดือน
    • เพิ่มการผลิตคลื่นสมองอัลฟ่า
    • ลดการผลิตคลื่นสมองเบต้า

ปริมาณแอล-ธีอะนีน

จากผลการศึกษาทางคลินิกจำนวนมาก พบว่าแอล-ธีอะนีนมีประสิทธิภาพในช่วง 100 ถึง 200 มก. ต่อวัน แม้ว่าแอล-ธีอะนีนจะไม่มีปฏิกิริยาระหว่างยาที่ไม่พึงประสงค์ แต่ก็แนะนำให้รับประทานไม่เกิน 600 มก. ภายใน 6 ชั่วโมง และไม่เกิน 1,200 มก. ภายใน 24 ชั่วโมง

ในขนาดประมาณ 100 ถึง 200 มก. แอล-ธีอะนีนจะไม่ทำหน้าที่เป็นยากล่อมประสาท แต่ช่วยเพิ่มคุณภาพการนอนหลับได้อย่างมาก นอกจากนี้ยังช่วยเสริมฤทธิ์กันที่ยอดเยี่ยมระหว่างเมลาโทนินและ 5-HTP (5-ไฮดรอกซีทริปโตเฟน) ในการส่งเสริมการนอนหลับ

ความปลอดภัยและปฏิกิริยาระหว่างยา

แอล-ธีอะนีนมีความปลอดภัยและไม่มีผลข้างเคียงจากการศึกษาด้านความปลอดภัยและการทดลองทางคลินิกจำนวนมาก1,2 นอกจากนั้น แอล-ธีอะนีนยังถูกใช้ในเครื่องดื่ม อาหาร และอาหารเสริมมาตั้งแต่ปี 1994 โดยไม่พบอาการข้างเคียงหรือข้อห้ามใด ๆ ในปี 2007 สำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาแห่งสหรัฐอเมริกาได้ืยืนยันว่าแอล-ธีอะนีนหรือที่เรียกว่าซันธีอะนีนนั้นเป็นส่วนผสมที่ได้รับการยอมรับโดยทั่วไปว่าปลอดภัย (GRAS) สำหรับใช้ในอาหารและเครื่องดื่มและมีจำหน่ายในรูปแบบอาหารเสริม

ไม่มีปฏิกิริยาระหว่างยากับแอล-ธีอะนีน แอล-ธีอะนีนอาจช่วยในการออกฤทธิ์ของยาต้านความวิตกกังวลและยารักษาโรคจิต ตัวอย่างเช่น การศึกษาในปี 2011 ที่ตีพิมพ์ในวารสาร Clinical Psychiatry แสดงให้เห็นอย่างชัดเจนถึงประโยชน์ของแอล-ธีอะนีนในการปรับปรุงประสิทธิภาพของยาจิตเวช ในการศึกษานี้ ผู้ป่วยโรคจิตเภท 60 รายเพิ่มแอล-ธีอะนีน 400 มก. ต่อวันในการรักษาด้วยยารักษาโรคจิตอย่างต่อเนื่องเป็นเวลานานกว่า 2.5 ปี11 เมื่อเทียบกับยาหลอก การเสริมแอล-ธีอะนีนสัมพันธ์กับการลดความวิตกกังวลและอาการทางจิตอย่างมีนัยสำคัญ พบว่าแอล-ธีอะนีนปลอดภัย และไม่มีอาการข้างเคียงจากยา

อ้างอิง:

  1. Williams JL, Everett JM, D'Cunha NM, et al. The Effects of Green Tea Amino Acid L-Theanine Consumption on the Ability to Manage Stress and Anxiety Levels: a Systematic Review. Plant Foods Hum Nutr. 2020;75(1):12-23.
  2. Türközü D, Şanlier N. L-theanine, unique amino acid of tea, and its metabolism, health effects, and safety. Crit Rev Food Sci Nutr. 2017;57(8):1681-1687.
  3. Kimura K, Ozeki M, Juneja L.R., Ohira H. L-Theanine reduces psychological and physiological stress responses. Biol Psychol. 2007;74(1):39-45.
  4. Kobayashi k, Nagato Y, Aoi N, et al. Effects of l-theanine on the release of α-brain waves in human volunteers. Nippon Nogeikagaku Kaishi 1998;72:153–157.
  5. Dodd FL, Kennedy DO, Riby LM, Haskell-Ramsay CF. A double-blind, placebo-controlled study evaluating the effects of caffeine and L-theanine both alone and in combination on cerebral blood flow, cognition and mood. Psychopharmacology (Berl). 2015;232(14):2563-2576.
  6. Giesbrecht T, Rycroft JA, Rowson MJ, De Bruin EA. The combination of L-theanine and caffeine improves cognitive performance and increases subjective alertness. Nutr Neurosci. 2010;13(6):283-290.
  7. Lyon MR, Kapoor MP, Juneja L.R. The effects of L-theanine (Suntheanine®) on objective sleep quality in boys with attention deficit hyperactivity disorder (ADHD): a randomized, double-blind, placebo-controlled clinical trial. Altern Med Rev. 2011;16(4):348-354.
  8. Kahathuduwa CN, Wakefield S, West B.D., et al. Effects of L-theanine-caffeine combination on sustained attention and inhibitory control among children with ADHD: a proof-of-concept neuroimaging RCT. Sci Rep. 2020;10(1):13072.
  9. Baba Y, Inagaki S, Nakagawa S, et al. Effects of l-Theanine on Cognitive Function in Middle-Aged and Older Subjects: A Randomized Placebo-Controlled Study. J Med Food. 2021;24(4):333-341.
  10. Hidese S, Ogawa S, Ota M, et al. Effects of L-Theanine Administration on Stress-Related Symptoms and Cognitive Functions in Healthy Adults: A Randomized Controlled Trial. Nutrients. 2019;11(10):2362.
  11. Ritsner MS, Miodownik C, Ratner Y, et al. L-theanine relieves positive, activation, and anxiety symptoms in patients with schizophrenia and schizoaffective disorder: an 8-week, randomized, double-blind, placebo-controlled, 2-center study. J Clin Psychiatry. 2011;72(1):34-42.